滥用噻嗪类利尿剂治疗高血压或许并不合理
在日常临床实践中，噻嗪类利尿剂（尤其是被称之为“寿比山”的吲达帕胺）用于治疗高血压大有泛滥成灾之势。更有甚者，不仅文献中一直把噻嗪类利尿剂视为一线抗高血压药（甚至推荐作为2型糖尿病患者的首选治疗），就连最权威的美国指南（美国高血压预防、监测、评价与治疗联合委员会第七次报告（Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure，JNC-7）也对此进行了推荐。遗憾的是，上述推荐大多建立在传统观念基础上，而随着研究的深入，我们发现这一推荐或许并非谋财害命，但起码有顾此失彼之嫌。
首先，噻嗪类利尿剂确实能够有效降低血压。但是，有充分的证据表明，长期服用此类药物可明显增加非糖尿病高血压患者继发糖尿病的风险。在2007年完成的一项纳入22项临床试验共141153例受试者的汇总分析中，接受噻嗪类原型药物—氢氯噻嗪（即“双氢克尿噻”）治疗数年后，发生糖尿病的风险增加30%。另一项2008年完成的系统回顾中（包括30842例高血压患者），显示与安慰剂和β-阻滞剂（眼下时髦用“美托洛尔”）相比，利尿剂治疗高血压使后来发生糖尿病的风险增加32%。我们知道，高血压患者最终发生糖尿病者不在少数，而结合上述分析，其中绝对不能排除长期服用利尿剂诱发或加速糖尿病发生的可能性！我们还知道，糖尿病患者最常见的死亡原因为心血管病，而相关研究表明，接受噻嗪类利尿剂治疗的糖尿病患者后来发生心血管病的可能性为无糖尿病患者的3倍！而这些心血管病中，致命性者并非少数。这无疑形成了一个我们不愿看到的结局：高血压容易合并糖尿病，糖尿病容易发生心血管病，而噻嗪类利尿剂在降低血压的同时却显著增加了糖尿病的风险，后者无疑完全背离了针对高血压进行治疗的初衷。
其次，噻嗪类利尿剂可导致低钾血症。低钾血症是十分危险的，尤其是那些合并冠心病的高危患者，后者又是高血压和糖尿病患者的常见并发症。存在严重冠心病的患者本身就面临发生危及生命的心律失常风险，而利尿剂导致的低钾血症将在此基础上显著增加突发心脏病死亡的风险，显然得不偿失了。
最后，被视为金标准的JNC-7指南推荐将利尿剂作为一线抗高血压药时错误的引用了证据。这一证据主要来自抗高血压与降脂治疗预防心脏病发作试验（Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial，ALLHAT）试验。该试验显示氯噻酮在治疗高血压方面与氨氯地平和赖诺普利等效。受该实验结果和JNC-7推荐的驱动，全世界范围内发起了狂用寿比山（吲达帕胺）的运动，甚至将此视为抵御高血压、尤其是糖尿病合并高血压的利器。
遗憾的是，氯噻酮并不属于真正意义上的噻嗪类利尿剂！
首先，氯噻酮并无定义噻嗪类时所必须的“苯并噻二嗪二氧化物”构架。
其次，其药代动力学和药效学而言存在显著差异，比如，原型噻嗪类—双氢克尿噻的半衰期为6~9小时，而氯噻酮长达40小时；长期应用半衰期也相应延长。
第三，氯噻酮的降压作用显著强于噻嗪类利尿剂。
第四，也是最重要的，氯噻酮不仅可增加一氧化氮合成，进而扩张血管，同时具有血管保护作用。
如此看来，JNC-7将该试验结果作为推荐噻嗪类利尿剂的证据从根本上就错了！